免疫缺陷疾病分类及代表性疾病

一、原发性免疫缺陷(PID，遗传性)

1. 联合免疫缺陷

重症联合免疫缺陷(SCID)：

典型基因突变：IL2RG(X连锁)、ADA(腺苷脱氨酶缺乏)

症状：婴儿期反复严重感染(肺炎、鹅口疮)、生长迟滞

治疗：造血干细胞移植(HSCT)、基因疗法(2024年FDA批准ADA-SCID基因药物)

Wiskott-Aldrich综合征：

特征：WAS基因突变→血小板减少、湿疹、易患淋巴瘤

新进展：CRISPR-Cas9修复突变T细胞的临床试验进入II期

2. 抗体缺陷为主

X连锁无丙种球蛋白血症(XLA)：

BTK基因缺陷→B细胞发育停滞，抗体(IgG/IgA/IgM)几乎为零

治疗：终身静脉免疫球蛋白(IVIG)替代

常见变异型免疫缺陷病(CVID)：

临床三联征：低丙种球蛋白血症、反复鼻窦肺感染、自身免疫病(如ITP)

2025年发现新亚型：TNFSF13B基因多态性关联

3. 吞噬细胞功能缺陷

慢性肉芽肿病(CGD)：

NADPH氧化酶缺陷→无法杀灭过氧化物酶阳性菌(如金黄色葡萄球菌)

标志表现：淋巴结/内脏肉芽肿、反复化脓性感染

4. 补体系统缺陷

C1q/C2/C4缺乏：

易发系统性红斑狼疮样症状、化脓性感染

补体替代疗法已进入临床前研究

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二、继发性免疫缺陷(SID，获得性)

1. 感染相关

HIV/AIDS：

CD4+T细胞耗竭→机会性感染(肺孢子虫肺炎、隐球菌脑膜炎)

治疗突破：2025年长效缓释抗逆转录病毒植入剂(6个月一次)

EBV感染后免疫麻痹：

特定人群(如移植患者)EBV激活→NK/T细胞功能长期抑制

2. 医源性

化疗/放疗：

骨髓抑制→中性粒细胞减少(ANC<500/μL时感染风险剧增)

新型粒细胞集落刺激因子(G-CSF)纳米制剂可快速升白

免疫抑制剂：

钙调磷酸酶抑制剂(如环孢素)→T细胞功能抑制，增加真菌感染风险

3. 代谢性疾病

糖尿病：

高血糖→中性粒细胞趋化/吞噬功能受损，易发足部感染、恶性外耳炎

尿毒症：

毒素蓄积→树突状细胞成熟障碍，疫苗接种应答率下降50%

4. 恶性肿瘤

多发性骨髓瘤：

单克隆浆细胞增殖→正常抗体分泌受抑，肺炎链球菌感染风险增加10倍

三、免疫缺陷疾病最新研究方向

基因编辑修复：

基于AAV载体的体内基因修正技术(如修复RAG1/2基因)在SCID中实现90%存活率

免疫重建策略：

胸腺类器官移植联合IL-7治疗，促进T细胞新生(2025年《自然·免疫学》报道)

微生物组干预：

特定益生菌(如Faecalibacterium prausnitzii)可恢复HIV患者肠道屏障，减少全身炎症

总结：免疫缺陷疾病涵盖遗传性与获得性两大类，精准诊断需结合基因检测、流式细胞术及功能实验。早期识别(如新生儿SCID筛查)与靶向治疗可显著改善预后。若出现反复感染、生长发育迟缓或自身免疫异常，建议至免疫专科完善Ig定量、淋巴细胞亚群等检测。